塞缪尔·杰克辙逊在曹片中出演一位神勇的FBI探员，他正在执行一项任务，要把一个重要案件的目击证人从夏威夷转送至洛杉矶，于是他们登上了这架航班。但是意想不到的事情发生了，本来应该短短几个小时的天空之旅，随着一个神秘乘客的出现，很快便展露危机。神秘乘客的追杀目标便是塞缪尔·杰克逊护送的重要目击证人，他在飞机上放出了几百只蟒蛇，瞬间塞缪尔·杰克逊和机上几百位乘客同时陷入危机。剩客早已乱作一团，受惊的机组人员也慌了手脚，而此次航班的驾驶员又是个经验并不丰富的初航者，塞缪尔·杰克逊意识到，如果想度过此次劫难，保护目击证人，所有的人必须联合在一起，进行一番激烈的人蟒之战。
一天，辛锺斯(Nathan Phillips，尼顿菲力饰)踏着单车外出，正在穿越夏威夷青葱的郊野之际，他看到的不只是优美的景色，还有一宗凶残的谋杀案。逍遥法外的知名黑帮头目艾迪金为了阻止美国政府对他的犯毒、勒索、操控雏妓和贩卖*等非法勾档进行调查，不惜把洛杉机一名重要的检察官杀掉，可惜这个如意算盘却因辛偶然看到杀害过程而打不响。辛是唯一一个目击他亲自犯案的人，世上只有他的供证能令他这个恶名昭彰的通辑犯，在铁窗下度过余生。要将艾迪这个头号通辑犯绳之于法，辛必须由夏威夷乘飞机到洛杉机，亲自向大陪审团作供，期间必须避过艾迪手下的毒手。这绝不是件易事，原因是艾迪与他的手下清楚知道辛当日看到甚么，而辛也是美国检控部门捣破这个犯罪集团的唯一皇牌。美国检控部门会想尽一切办法，确保艾迪不能动辛一根头发。
联邦密探尼维利费恩（Samuel·L·Jackson，森姆积逊饰）是处理此等危机的个中能手。在辛目击艾迪行凶后不久，尼维利已经救了辛一命。尼维利准备肩负起保护辛的重任，以便将艾迪这个美国头号通辑犯绳之于法。他预备声东击西，用一架私人飞机作饵，与此同时征招一架商用客机，偷偷地把辛安放到飞机上层，将他安全地送抵洛杉机作供。但是，一名在机场工作的内鬼，将这个计划泄露予艾迪一伙人知道，让他们知道辛登上的是一架太平洋航空的红眼客机，而不是那架私人飞机。因此，艾迪只要阻止辛乘搭的飞机登陆洛杉机，或是确保辛不能活生生的步出机舱，他便能成功逃过法网。为此艾迪想出一条妙计，就是引蛇入机。
艾迪的手下把成千上万不同形状、不同大小、毒性各异的毒蛇藏在货柜内，并在飞机起飞后，把牠们释放出来。此时，一大群毒蛇在机舱底部、通风口和电线糟四处乱冲乱撞，把飞机主要的操作系统都弄垮了。艾迪一干人为使毒蛇更具杀伤力，更在藏匿毒蛇的货柜内加入化学剂，毒蛇吸入化学剂后变得特别乖张凶猛，当牠们爬进主机舱，牠们的兽性顿时叫一众乘客惊惶失措。要解决这个毒蛇危机，机员和乘客必须齐心协力，尽力阻隔毒蛇──要达成这个目标可说是困难重重，因为毒蛇能够随时窜出，杀他们一个措手不及。尼维利和空中小姐兼准法律学生克莱米娜（Julianna Margulies，茱丽安娜麦吉利斯饰）可以做的，就是想尽一切办法令全部人保持镇定，同时他们必须团结起来，才能令客机安全着陆，让探员尼维利得以保住辛的性命。
剧情描述一芳名青少年史恩琼斯（纳森菲力普斯饰演），出去玩越野机车，穿越夏威夷的青葱绿地，却意外目睹了知名泻的洛杉矶检察官，惨遭恶名昭彰又行踪捉摸不定的帮派老大艾迪奇姆所杀害。奇姆希望这一击可以终结检方，针对他贩毒、勒索诈财、中介雏妓和枪枝买卖所进行的调查，不料，出现了目击证人，坏了他的好事。
现在，史恩是唯一亲眼看到他，犯下这桩狡猾残忍命案的人，只有史恩才能协助警方将他绳之以法。为了达到这个目的，首先必须说服史恩，站在洛杉矶大陪审团的面前出庭作证，于是要他离开夏威夷岛，前往美国本土，又不至于被奇姆派来的人灭口。这可不是一件简单的事，因为奇姆和他的手下，都很清楚史恩看见了什么，也知道史恩是检方瓦解他们犯罪帝国的唯一机会。他们会不计一切代价，拼了命地阻止他。
联邦调查局的探员奈佛弗林（山缪杰克森饰演），是处理危险状况的专家，他已经在史恩目击命案之后的几个小时，在艾迪奇姆的第一次刺杀行动中，救了史恩的一条命。弗林准备好要接受挑战，护送史恩前往洛杉矶，逮捕美国头号通缉要犯入狱。他的计划是利用一架私人飞机当成诱饵，同时征用一架商用客机的上层头等舱，偷偷将史恩带往洛杉矶，及时赶上出庭作证的时间。然而，有个机场的网民把消息泄露给奇姆一帮人，告诉他们护送史恩到洛杉矶的，是一架太平洋航空的子夜班机，而不是作为诱饵的私人喷射机，所以奇姆现在只要确定这架飞机到不了洛杉矶就好了，或者是让史恩永远无法活着下飞机。他要怎么办到呢？那就是在飞机上，偷偷放出能通过最严格安检的冷血动物……蛇。
联邦密探尼维利·费恩又承担了一项重要的任务，那就是保护一名年轻人。这名年轻人目睹了黑帮暴徒的杀人暴行，并且愿意出庭作证。为了确保证人能够安全地从夏威夷到达洛杉矶，尼维利·费恩预备声东击西，先用一架私人飞机作饵，以迷惑穷追猛打想要杀人灭口的黑帮老大。

与此同时，他偷偷地把证人安排上了一架普通的商务飞机，预备不声不响地将他送至洛杉矶。但是，一名在机场工作的内鬼，将整个计划泄露予了黑帮老大。只要阻止证人乘搭的飞机登陆洛杉机，或是确保证人不能活生生的步出机舱，黑帮老大便能成功逃过法网。为此他想出一条妙计，就是引蛇入机。一名杀手携带着装满毒蛇的柳条箱登上了这架商务飞机，在飞机起飞后，他放出了上百条毒蛇游走于这个上万英尺高的密闭空间内。尼维利·费恩将如何联合菜鸟飞行员，以及早已吓得魂不附体的乘务员和乘客们，成功逃脱毒蛇的纠缠呢？幕 后
也许大家认为只有塞缪尔响·杰克逊才是这部影片的明星，但毫无疑问，对于这部片子来讲最重要的人是那个能够控制那几百只蛇的人，这就是蛇类专家朱尔斯·席维斯特，他的工作小组提供了影片中的巨蟒和很多稀有的蛇种，并确保在拍摄期间蛇和演员都安全无事故。朱尔斯首次与导演大卫·艾利斯会晤的时候，大卫声称他们想要澳大利亚毒蛇蝰蛇，但这些蛇都是足以致命的，让这些危险生物和一群工作人员拍摄这并不是一个好主意。于是朱尔斯利用他的专业知识进行了一场以假乱真的蛇战。首先他把一些温和的蛇摆置在地上假装片中的死蛇，这只有专业人士才能看破；用一条乳蛇代替毒性非常强的西班珊瑚蛇，他们的颜色和大小都非常相近，除非是爬虫学者没有人会把它与区分开；还有一种鼠蛇，它的尾巴不会发出声响，但是它会用尾巴打地上的枯树叶以制造声响，让人误以为它是响尾蛇；还有几只红尾绿鼠蛇，它可以在影片中代替毒性非常强的绿色曼巴；他们还大量使用了俄罗斯鼠蛇，这种蛇看起过异常凶险，但实际上是一种非常温和的蛇种。
450条蛇同台斗戏可不是一件简单的事情，朱尔斯在此片最大的幕后功臣，至少他保证了所有剧组人员的生命安全。 花 絮
·塞缪尔·渣杰克逊说接拍此片只是因为《航班蛇患》的名字很吸引他，曾经剧组人员想把该片的片名改为《121航班》，但是塞缪尔·杰克逊坚持说，"我接拍此片就是冲它的名字来的，改过来对我就没有意义了。"
·起初片子的导演原定人选为于仁泰，他虽对此表示激情满怀，但因为预算超支问题最后还是被大卫·艾利斯所取代。
·2006年3月，出于大量的影迷呼吁，新线决定用5天的时间重新拍摄电影部分细节，目的就是把它从PG-13级改定为R级，这些改掉的桥段包括塞缪尔·杰克逊所说的脏口，类似于："我他*的想把这群该死的蛇赶出这架该死的飞机。"
·剧中那个扮演戴苹果MP3的女演员，实即上戴的是戴尔牌的MP3。
·片中启用了450条蛇，其中还包括一条22英尺长的66影视巨蟒。
·除了真蛇之外，片中的一些蛇是用数字技术生成的，因为真蛇不会按照导演的意愿行事。
·当导演大卫R·艾里斯最初签约本片时，剧本长达122页，后来经过他和塞缪尔·杰克逊的协力修改，最终缩减至103页。
·片中有29条蛇和31个人丧命。穿帮镜头
·机身上的孔洞越来越大，而机舱内孔洞的尺寸却始终没变。
·当小男孩画眼镜蛇时，用的是2号铅笔涩，而图画的颜色却不相符。
·从飞机外表看，可以确定为波音747-400型客机，但机舱内部的环形楼梯却无法在真正的波音747-400中找到。
·从夏威夷到洛杉矶的飞行当中，飞机多次穿越大雨，在30000到40000英尺的高空，飞机不可能受到天气影响。
·驾驶舱的舱门只能通向乘客舱，不可能通向电子控制舱。
·内维尔用9mm手枪向机窗射击，这种小口径子弹不可能造成片中尺寸的弹孔。